Bohaterem serialu jest były policjant Adrian Monk (Tony Shalhoub). Gdy jego żona zostaje zamordowana, pojawiają się u niego zaburzenia psychiczne, które uniemożliwiają mu pracę w policji. Dzięki pomocy osobistej pielęgniarki, Sharony Fleming, dochodzi do częściowej poprawy stanu zdrowia Monka, co umożliwia mu objęcie posady konsultanta departamentu policji w San Francisco. Pomagając kapitanowi Lelandowi Stottlemayerowi rozwiązywać kryminalne zagadki, jednocześnie uporczywie myśli o odnalezieniu mordercy żony.